新增一款1类创新药上市，将为淋巴瘤患者带来新的治疗选择

 

　　外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)，作为一组起源于成熟 T 淋巴细胞的高度异质性恶性增殖疾病，在全球范围内，约占据所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例的 10% 至 15%。而在中国，据 GLOBOCAN 数据及相关国内报道显示，2022 年新发 PTCL 患者约达 2 万人，占比更是高达非霍奇金淋巴瘤的 25% - 30% 。它并非单一的疾病，而是包含多种病理亚型，如国内常见的结内滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤 - 血管免疫母细胞型、外周 T 细胞淋巴瘤 - 非特指型等。

 

　　PTCL 患者的临床表现多样，除了常见的淋巴结肿大外，当瘤块肆意浸润、压迫周围组织时，还会引发一系列症状，诸如恶心呕吐、呼吸短促、心悸、尿液混浊、嗜睡以及关节不适等。但是，复发或难治性(R/R)PTCL 目前尚无标准化的治疗方案。传统治疗主要依赖放化疗，但疗效差强人意，5 年生存率普遍偏低，多数患者在治疗后仍面临着疾病复发或难以缓解的困境，对新的有效治疗手段的渴望尤为迫切。

 

　　泽美妥司他片(曾用名：SHR2554 片)是恒瑞医药自主研发的新型、高效、选择性口服 EZH2 抑制剂。Zeste 基因增强子同源物 2(EZH2)，作为多梳抑制复合物 2 的催化亚基，在正常生理状态下，以组蛋白甲基转移酶的角色发挥作用，催化组蛋白 3 赖氨酸 27(H3K27me3)的三甲基化，精准调控与细胞周期阻滞和分化相关的靶基因转录。然而，在 PTCL 等多种癌症中，EZH2 的功能发生失调，过度活跃的它通过改变染色质结构，为癌细胞的生长和存活提供了 “温床”，成为抗癌药物研发瞄准的关键靶点。

 

　　泽美妥司他片能够选择性强效抑制野生型和突变型 EZH2 酶活性，有效阻断细胞内 H3K27 的三甲基化进程，使细胞周期被迫阻滞在 G1 期，诱导细胞走向早期凋亡，从而从根源上遏制淋巴瘤等恶性肿瘤细胞的生长。

 

　　这一创新药物的获批乃是建立在坚实的临床试验基础之上。2024 年 6 月，SHR2554 治疗复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)患者的 II 期临床试验(SHR2554 - I - 101)传来喜讯，主要研究终点结果成功达到方案预设的优效标准。该研究 II 期阶段聚焦于评估 SHR2554 单药治疗复发或难治 PTCL 受试者的抗肿瘤疗效和安全性。截至 2024 年 6 月，67 例患者勇敢地参与到这项临床试验中，接受 SHR2554 单药治疗。研究结果令人惊喜，与预设的历史数据相比，SHR2554 单药在复发或难治 PTCL 患者中取得了明显且具有重大临床意义的改善。

 

　　在 2025 年 6 月 12 - 15 日举办的第 30 届欧洲血液学协会大会(EHA 2025)上，由北京大学肿瘤医院朱军教授、宋玉琴教授等开展的一项关于 SHR2554 在复发 / 难治性外周 T 细胞淋巴瘤中疗效和安全性的关键临床研究结果，荣耀入选大会口头汇报环节。研究共纳入 67 例患者接受 SHR2554 治疗，涵盖多种亚型。截至 2024 年 12 月 20 日，中位随访时间 15.2 个月，22 例(32.8%)患者达到完全缓解，21 例(31.3%)达到部分缓解，独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率高达 64.2%(95% CI，51.5 - 75.5)。在出现缓解的患者中，51.2%(22/43)的患者持续保持缓解状态，估计的中位缓解持续时间为 18.7 个月(95% CI，6.3 - 未达到(NR))。此次大会上公布的结果，再次强有力地证实了 SHR2554 在 R/R PTCL 患者中的突出有效性，且安全性可控。

 

　　实际上，恒瑞医药在淋巴瘤领域的布局可圈可点。多年来，公司始终密切关注中国淋巴瘤领域的治疗现状，怀揣着为患者带来更多希望的使命，持续探索创新治疗方案。除了泽美妥司他片，公司在复发 / 难治淋巴瘤治疗领域还布局了多个创新药产品。2023 年初，恒瑞医药的 “双艾” 获批用于晚期肝细胞癌一线治疗，这是全球首个获批的 PD - 1 抑制剂与小分子抗血管生成药物的组合。在泽美妥司他片的研发进程中，2023 年 1 月，国家药品监督管理局授予其用于治疗 R/R PTCL 患者的突破性疗法资格；2023 年 2 月，恒瑞将 SHR2554 项目在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化独占权利有偿许可给 Treeline 公司，加速推进该产品的国际化进程，让全球更多患者有望从中受益。随着公司在淋巴瘤治疗领域持续深耕，未来将不断迎来新的突破，为更多患者带来新的治疗选择。